後天梅毒主要是通過性生活傳染，傳染的方式95%是通過性交。後天梅毒的傳染必須具備三個基本條件：
首先，傳染者必須是顯發性梅毒，與被傳染者密切接觸的部位必須是有螺旋體存在的皮損部；被傳染者密切接觸的皮膚或粘膜必須的損傷，否則，雖與梅毒患者特別是潛伏期患者接觸不一定被感染。但由於性交時的密切接觸及頻繁緊張的動作或特殊的性接觸方式，往往會發生輕微的皮膚粘膜擦傷而不自覺，因此通過性接觸的感染機會還是很多的。
其次熱烈的接吻、握手、觸摸具有顯發性的梅毒病灶易被感染。醫師、助產士、護士在接觸處理梅毒損傷或與梅毒產婦接生時，如接觸的手有皮膚損傷或自我保護不周均可招致感染。
此外，唾液、精液、尿液亦有一定傳染力。輸血時如供血者為梅毒患者即可傳染於受血者。小兒的後天梅毒為來自患有顯發性梅毒的父母、乳母或密切接觸的親屬。鄉親或乳母如為梅毒患者，特別是顯發性或活動性的梅毒患者可通過乳汁傳給乳兒。患顯發性、活動性梅毒的乳兒亦可傳染於乳母（如乳母乳頭有損傷，更易被感染）。
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