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首頁 > 專家論壇 > 中國中醫藥信息雜誌
丹參的抗氧化與抗炎作用研究進展
資料來源：中國中醫藥信息雜誌
所屬地區：中國大陸
黃雙盛 吳勇傑
（蘭州醫學院第一附屬醫院 蘭州 730000）
丹參係唇形科鼠尾草屬植物丹參（Salvia miltiorrhiza Bge.）的乾燥根及根莖，主產於四川、山西、河北、江蘇和安徽，有袪瘀止痛、活血通經、清心除煩之功效。藥用丹參除正品外，同屬植物南丹參（Salvia bowleyana Dunn.）、甘西鼠尾（Salvia przewa1skii Maxim.）亦作丹參代用品入藥。丹參的化學成分有脂溶性的二  和水溶性的酚酸兩大類，前者如丹參酮（tanshinone）、隱丹參酮（cryptotanshinone），後者如丹酚酸（sa1viano1ic acid）、原兒茶醛（protocatechualdehyde)、紫草酸（lithospermic acid）等。現將丹參的抗氧化與抗炎作用研究概況作一綜述。
１‧抗氧化作用
丹者的水溶性成分具有很強的抗脂質過氧化和自由基清除作用。丹參注射液對Ｆｅ2+－Ｈ2Ｏ2系統產生的羥自由基（.ＯＨ）的清除率為６５％，對黃嘌呤－黃嘌呤氧化 系統產生的超氧陰離子的清除率為１００％。丹參的７種水溶性成分對黃嘌呤－黃嘌呤氧化 系統產生的超氧陰離子均有明顯的清除作用，其中丹參素對超氧陰離子的清除作用優於ＳＯＤ。丹酚酸Ａ、丹酚酸Ｂ和迷迭香酸能清除抗壞血酸－Ｆｅ2+－ＥＤＴＡ系統產生的.ＯＨ，清除作用是甘露醇的１０～１００倍。此外，丹酚酸Ａ對由抗癌藥阿霉素（adriamycin，ＡＤＭ）與Ｈ2Ｏ2，反應所生成的.ＯＨ，ｆＭＬＰ、ＰＭＡ刺激大鼠白細胞產生的超氧陰離子，Ｈ2Ｏ2以及ＰＭＡ刺激大鼠白細胞產生的.ＯＨ均有清除作用。而總丹酚酸可抗Ｆｅ2+－半胱氨酸誘導的肝微粒體脂質過氧化、清除黃嘌呤－黃嘌呤氧化 體系產生的超氧陰離子和Ｆｅ2+－Ｈ2Ｏ2體系產生的.ＯＨ，且在同等劑量下均強於維生素Ｅ。
丹參水溶性提取物可顯著抑制Ｆｅ2+－半胱氨酸引起的大鼠心、腦、肝等組織中線粒體和微粒體的脂質過氧化，還可明顯抑制由Ｆｅ2+－Ｖｃ體系和TritonＸ－１００引起的大鼠心、腦、肝、腎線粒體腫脹，推測其保護作用與抗氧化作用有關。在以Ｆｅ2+－半胱氨酸為氧自由基生成系統造成大鼠腦突觸體和線粒體氧應激損傷模型中，預先加入丹酚酸Ａ可顯著抑制ＭＤＡ生成，恢復線粒體ＡＴＰ 活性，防止線粒體腫脹和膜流動性的降低。此外，丹酚酸Ａ可阻抑Ｈ2Ｏ2引起的腦突觸體ＧＳＨ含量的降低。由此可見，丹酚酸Ａ體外對氧應激引起的大鼠腦突觸體和線粒體脂質過氧化損傷有明顯的保護作用。丹酚酸Ａ、丹酚酸Ｂ和迷迭香酸對由Ｖｃ－ＮＡＤＰＨ或Ｆｅ2+－半胱氨酸誘發的大鼠腦、肝、腎微粒體脂質過氧化均有很強的抑制作用，同等濃度下丹酚酸Ａ的抑制作用比丹酚酸Ｂ、迷迭香酸強，比ＶE，強百倍至千倍。採用Ｆｅ2+－Ｖｃ作為氧自由基產生體系，觀察氧自由基對鼠心肌線粒體Ｈ+－ＡＴＰ 損傷作用及丹參素的保護效應，結果表明，丹參素可防止Ｈ+－ＡＴＰ水解活性的下降，具有明顯的保護作用。用.ＯＨ生成體系（Ｆｅ2+－Ｖｃ）直接損傷大鼠心肌線粒體，觀察丹參素的保護作用，結果表明，丹參素對線粒體Ｐ／Ｏ、呼吸控制率（ＲＣＲ）及細胞色素氧化 活性具有保護作用，提示丹參素為良好的.ＯＨ清除劑。3Ｈ花生四烯酸標記的肝細胞經ＦｅＣｌ2－ＤＴＰＡ啟動脂質過氧化後，細胞內脂質過氧化產物即與ＤＮＡ發生相互反應，生成一種ＤＮＡ加成物。丹參酮ＩＩ－Ａ能有效的抑制細胞脂質過氧化，減少脂質－ＤＮＡ加成物產生，抑制率與ＶE相近，但顯著高於甘露醇和ＳＯＤ。說明丹參酮ＩＩ－Ａ是一種新的、有效的細胞內脂質過氧化產物與ＤＮＡ相互作用的抑制劑，它對ＤＮＡ的保護作用可能是通過清除脂類自由基而阻斷脂質過氧化的鏈式反應，抑制ＤＮＡ加成物的生成，從而減少了細胞毒性。丹參酮能清除Ｆｅ2+啟動的心肌線粒體膜脂質過氧化過程中產生的脂類自由基，使線粒體呼吸功能不受影響。
在離體大鼠心臟缺血再灌注損傷模型中，加入丹酚酸Ａ可減少細胞內ＬＤＨ的漏出，降低缺血心肌組織中的ＭＤＡ含量和室顫發生率。電生理實驗也證明，丹酚酸Ａ可使被超氧陰離子抑制的大鼠左心室乳頭肌細胞膜鉀離子通道活性得到恢復並被激活，提示丹酚酸Ａ抗缺血再灌注心律失常與清除自由基有關。同樣在此模型中，預先給丹參素後再進行缺血再灌注，心肌ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ的活性明顯高於單純缺血－再灌時，超微結構損傷也較輕，丹參素的保護作用效果明顯優於公認的具有抗氧化作用的亞砷酸鈉，但對ＧＳＨ－Ｐｘ的活性影響與亞砷酸鈉比較無明顯差異。在家兔心肌缺血再灌注模型中，於缺血再灌注前給予丹參酮ＩＩ－Ａ磺酸鈉能顯著降低心肌中ＭＤＡ的生成和減少心肌ＣＫ的釋放，用化學發光法顯示其對超氧陰離子、.ＯＨ和過氧化氫有清除作用，說明丹參酮ＩＩ－Ａ磺酸鈉防治心肌再灌注損傷與清除氧自由基有關。丹酚酸Ａ還可改善腦缺血－再灌注導致的小鼠學習記憶功能障礙，並使小鼠腦缺血－再灌注後腦組織內脂質過氧化產物ＭＤＡ含量明顯降低。體外實驗表明，丹酚酸Ａ可抑制大鼠腦組織勻漿脂質過氧化反應和.ＯＨ的生成，提示丹酚酸Ａ改善腦功能與清除自由基密切相關。用大鼠半乳糖性白內障模型證明，局部應用丹酚酸Ａ對白內障形成有一定抑制作用，便白內障形成過程減緩，而且給藥組動物晶狀體內Ｈ2Ｏ2和脂質過氧化產物ＭＤＡ含量減少，蛋白疏基和總疏基增加。體外實驗證明，丹酚酸Ａ對醛糖還原 有一定抑制作用，表明丹酚酸Ａ通過抗氧化而抑制白內障的形成。
２‧抗炎作用
總丹參酮在炎症一期模型上對組織胺所致大鼠毛細血管通透性增高，對蛋清、角叉菜膠和右旋糖酐所致大鼠急性關節腫，對大鼠滲出性甲醛腹膜炎都有明顯的抑制作用。在炎症二期模型上，對明膠所致小鼠白細胞游走和大鼠亞急性甲醛性關節腫都有明顯的抑制作用。但對炎症三期棉球肉芽腫模型無抑制作用。另外，局部塗抹總丹參酮還能抑制巴豆油致小鼠耳腫。丹參注射液可抑制角叉菜膠誘導的大鼠足腫脹，腫脹抑制率達５１％。
關於丹參的抗炎機理各家報導不一。肌注丹參注射液能明顯降低中性粒細胞的趨化性及趨化移動距離，抑制多形核細胞釋放β－葡萄糖醛酸 。應用瓊脂糖玻片法證明，丹參酮在５０ｍｇ／ｍｌ濃度時，可使白細胞趨化性發生明顯抑制，抑制率達３７.７％；濃度為１００ｍｇ／ｍｌ時，白細胞趨化性和隨機運動均消失，這一結果與丹參酮明顯抑制體內白細胞向炎症區的游走相一致。丹參酮ＩＩ－Ａ體外對人白細胞的趨化游走也有明顯的抑制作用，其抑制作用呈明顯的劑量依賴性，ＩＣ50為０.４６μｇ／ｍｌ，明顯強於氫化可的松。丹參素能明顯抑制巨噬細胞在酵母多糖誘導下合成ＰＧＥ2，及ＴＸＢ2，也能對抗Ａ23187導致的ＰＧＥ2合成增加。因為炎症刺激劑（角叉菜膠、硅膠、酵母多糖等）及Ａ23187，均可刺激ＰＧＥ2的合成，且巨噬細胞合成ＰＧＥ2時需鈣離子參與。因此，丹參素的抗炎作用部分機理是抑制鈣離子內流。用生物學方法觀察丹參素對人單核巨噬細胞分泌腫瘤壞死因子α（ＴＮＦα）、白細胞介素１、６、８（ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＩＬ－８）的調節作用，結果發現，丹參素能分別激活單核巨噬細胞分泌ＴＮＦα、ＩＬ－１、ＩＬ－６及ＩＬ－８，但所分泌的量顯著低於由內毒素誘導所產生的量。此外，丹參素還能顯著抑制由內者素誘導的上述因子的大量分泌，提示丹參素可能具有抗炎及增強機體免疫的調節作用。另外，丹酚酸Ｂ鎂鹽的抗炎作用可能與其抑制腹腔多形核白細胞白三烯生成及５－脂加氧 活性的作用有關。
綜上所述，丹參的水溶性成分具有很強的抗脂質過氧化和自由基清除作用。由於氧自由基與炎症關係密切，而以往對丹參抗炎作用的研究主要針對其脂溶性成分，因此，探討其水溶性成分的抗炎作用將對丹參資源的開發具有十分重要的意義。
(收槁日期：2001-06-04)
摘錄自《中國中醫藥信息雜誌2002年01月 第9卷 第1期》
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