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首頁 > 專家論壇 > 中國中醫藥信息雜誌
仿生提取法－中藥口服藥製備的重大革新
資料來源：中國中醫藥信息雜誌
所屬地區：中國大陸
歐陽長庚 林 輝
（廣州中醫藥大學 廣州 510405）
仿生提取法從思維上看淵源於仿生學原理。具體方法是模擬口服藥經胃腸道環境轉運原理而設計，目的是盡可能地保留原藥中的有效成分（包括在體內有效的代謝物、水解物、螯合物或新的化合物）。打破了以往只提取單一有效成分的西醫西藥模式，符合中醫藥傳統哲學的整體觀、系統觀，體現了中醫藥多種成分複合作用的特點。以下我們就仿生提取法的淵源、原理、內容和意義等逐層分析。
１ 仿生學與藥學研究
１.１ 仿生學的概念
１９６０年J.E.Steele首先提出“Bionics”（仿生學），是一間集生物科學與技術科學為一體的精密邊緣科學。目的是為了學習生物的各種各樣能力，研究它們的機制，作為進行技術設計的一條途徑以改善現有的或創造新型的工藝過程、儀器設備、機械系統、建築結構等。仿生學包括很廣：化學仿生、醫學仿生、力學仿生、信息仿生、控制仿生等。從仿生學中得以啟示，應用於藥學研究中的內容豐富多彩。
１.２ 醫學仿生與藥學
醫學仿生著重研究人工臟器，人工調節以及從仿生學中引申開發新藥。從某種生物所具有的特異功能得以啟示，開發新藥的例子比比皆是。例如，有一種叫雙髻鯊的魚，從不得癌症，人們發現它所分泌的一種化合物能阻止癌細胞的生長，並使癌變過程逆轉以至消失，藥學工作者已從分泌物中提取出抗癌藥物。從人類本身生理現象中獲得啟示以開發新藥的例子也不少，例如，在男性胎體內有一種苗勒抑制素的蛋白質能阻止女性生殖器官在男胎體內生長（在妊娠前半期，胎兒具有形成男、女兩性生殖器官的同樣能力），由此想像它可能阻止成年婦女生殖器官的癌細胞生長。現已成功地製造出大量的人體苗勒抑制素。
１.３ 化學仿生與藥學
化學仿生主要是研究酶學仿生，模擬生物膜和模擬能量轉換等工作。其應用於藥學研究中的例子也很多。在消化法中用各種酶水解而提取有效成分早年就有，如：用限制性胃蛋白酶消化、分步鹽析法從人胎盤中提取Ｉ型和ＩＩＩ型膠原。但僅僅是酶水解，利用了酶的催化效能高，節約了能量，提高了提取效率，但並未模擬人體胃腸道環境。近年有模擬人體胃腸道環境，體外消化食物後測定元素的報導，認為如此測得的結果更接近吸收時的真實情況。在分析食物中的元素時使用了胃液和腸液製備樣品，並顯示成功。
２ 半仿生提取法
自１９９５年以來國內已報導了“半仿生提取法”（簡稱ＳＢＥ法）。這是一種將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結合，從生物藥劑學的角度，模擬口服給藥及藥物經胃腸道轉運的原理，為經消化道給藥的中藥製劑設計了一種新的提取工藝。具體是將提取液的酸鹼度加以生理模仿，分別用近似胃和腸道的酸鹼水溶液煎煮２～３次的新的中藥提取法。即考慮到活性混合成分，又以單體成分為指標，不僅充分發揮混合物的綜合作用，又能利用單體成分控制製劑質量，已對多個複方進行了研究，結果證明了ＳＢＥ法最佳。但其缺點是高溫煎煮，對有效成分有破壞。１９９８年有人提出“半仿生提取”的進一步仿生化構想，認為應加酶。
３ 仿生提取法
３.１ 原理
在以往實踐與構想的基礎上，明確提高到建立一種中藥的仿生提取方法，即綜合運用了化學仿生（人工胃、人工腸）與醫學仿生（酶的應用）的原理，又將整體藥物研究（仿生提取法所得提取物更接近藥物在體內達到平衡後的有效成分群）與分子藥物研究法（以某一單體為指標）相結合。是將生物技術手段應用到中藥研究的嘗試，集中體現了中醫藥基本理論的整體觀、系統觀。恰與著名的生物學家貝培朗菲著名的定律“整體作用大於各孤立部分作用的總和”相吻合。
３.２ 方法
仿生提取法是以人工胃、人工腸為基礎，依據正交試驗法或均勻設計法、比例分割法，優選最佳條件（例如：ｐＨ、溫度、時間、酶／底物濃度等），並加以攪拌設備（模擬胃腸道懦動）。具體應用到生物藥和植物藥可根據具體情況改換某個因素。例如，對於生物藥，由於酸性中胃蛋白酶水解後存在大量Ｈ＋、給以後的工藝帶來麻煩；有腥味，製成的藥物口感也不好。胃蛋白酶的水解不是一個必要步驟，可將胃蛋白酶改為木瓜酶，既可免除胃蛋白酶的腥味，又因木瓜酶為非專一性酶，可水解成更多的氨基酸、小分子肽。對於植物藥可以纖維素酶代胃蛋白酶，對水解植物纖維更有利。食物中蛋白質大多數最終水解為氨基酸才吸收，水解的二肽、三肽還有另外的吸收途徑；此外，還可能有另外的水解產物。
３.３ 意義
仿生提取法主要是針對口服給藥的提取。將原料藥經模擬人體胃腸道環境，克服了半仿生提取法的高溫煎煮易破壞有效成分的缺點，又增加了酶解的優勢。多數藥物是弱有機酸或弱有機鹼，在體液中有分子型和離子型。根據人體消化道的生理特點，消化管與血管間的生物膜是類脂質膜，允許脂溶性物質通過，分子型藥物更容易吸收。
小腸是藥物被吸收的主要部位，增加藥物的溶解度是最重要的。這與藥物的酸鹼提取法有本質的不同，酸鹼法僅是增加某個有效單體的溶解度，而仿生提取法則是增加整個有效群體的溶解度。藥物在經過模擬胃、腸液以後，經過酸（鹼）性條件下的酶解，藥物已水解成易於吸收的相對小分子群，而又保留了有效成分群；克服了以往提取以單體成分為依據的“唯成分論”，而是體現了中藥以單體成分（或適宜的藥效指標）作指標，混合成分的複合作用的統一，符合中醫臨床用藥的綜合作用的特點。進一步精製分離可以結合藥效指標追蹤得到藥效更集中的小群體。２１世紀為多糖時代，許多水溶性活性多糖成分也避免了傳統西醫西藥模式經常用脂類溶劑提取而丟失或破壞。
３.４ 前景
綜上所述，仿生提取法是中藥口服藥製備中的一項重大革新，國內外尚未見報導。不僅可解決中藥目前存在的粗、大、黑，因雜質多而易吸潮、易霉變等問題；同時，由於反應溫和，不僅大大節約了能量，而且不存在有機溶媒對環境的污染以及易燃、易爆和對生產環境的特殊要求，易於應用於工業生產，具有較高的學術價值和推廣應用前景。
（收稿日期：2001-12-06）
摘自《中國中醫藥信息雜誌2002年6月 第９卷 第６期》
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